CPB杂志(11-20) - 15. 二氮嗪预处理对糖尿病大鼠心肌保护作用减弱机制的初步研究
二氮嗪预处理对糖尿病大鼠心肌保护作用减弱机制的初步研究->(PDF)
韩劲松，韩宏光，赵建传，王辉山，尹宗涛
［摘要］：
目的 探讨二氮嗪预处理（ＤＰＣ）对糖尿病大鼠心肌保护作用减弱的机制。
方法 取糖尿病ＳＤ大鼠及非糖尿病ＳＤ大鼠４８只，建立离体心脏Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注模型，各分为４组（每组６只）：对照组（ＣＯＮ组）：全心灌流１２０ｍｉｎ。缺血再灌注组（Ｉ／Ｒ组）：在心脏平衡灌流３０ｍｉｎ后，缺血３０ｍｉｎ再灌注ＫＨ液１ｈ。ＤＰＣ组：在心脏平衡灌流１０ｍｉｎ后，给予含二氮嗪（１００μｍｏｌ／Ｌ）的ＫＨ液灌注５ｍｉｎ，再复灌不含二氮嗪的ＫＨ液５ｍｉｎ后，再给予含二氮嗪的ＫＨ液灌注５ｍｉｎ，再复灌不含二氮嗪的ＫＨ液５ｍｉｎ，然后缺血３０ｍｉｎ，再灌注ＫＨ液１ｈ。二甲基亚砜组（ＤＭＳＯ组）：用ＤＭＳＯ代替二氮嗪，过程同ＤＰＣ组。
比较各组冠脉流出液中肌酸激酶（ＣＫ）、心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、心肌组织一氧化氮（ＮＯ）、环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的变化。
结果 ①ＣＫ活性：非糖尿病大鼠中，再灌注后ＤＰＣ组ＣＫ活性与Ｉ／Ｒ组比较明显降低（Ｐ＜０．０１），ＤＭＳＯ组与Ｉ／Ｒ组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而糖尿病大鼠中，再灌注后ＤＰＣ组与Ｉ／Ｒ组比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。②ＭＤＡ、ＳＯＤ含量：非糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组ＭＤＡ含量明显低于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０１）、ＳＯＤ含量明显高于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０１）。而在糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组与Ｉ／Ｒ组比较，ＭＤＡ和ＳＯＤ的含量差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。③心肌组织ＮＯ、ｃＧＭＰ及ＮＯＳ含量：非糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组ＮＯ、ｃＧＭＰ及ＮＯＳ含量与Ｉ／Ｒ组比较明显增加（Ｐ＜０．０１），ＤＭＳＯ组与Ｉ／Ｒ组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组与Ｉ／Ｒ组、ＤＭＳＯ组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
结论 ＤＰＣ对糖尿病大鼠心肌的保护作用减弱，其机制可能与糖尿病大鼠心肌ＮＯ－ｃＧＭＰ信号通路表达受抑制有关。
